Ингибирование альдокеторедуктазы 1B10

Альдокеторедуктаза 1B10 (AKR1B10) — это человеческий фермент, который катализирует НАДФН-зависимое восстановление нескольких различных карбонильных соединений до соответствующих спиртов. В физиологических условиях этот фермент экспрессируется в основном в желудочно-кишечном тракте, где он обезвреживает реактивные карбонильные соединения из пищи и ксенобиотиков. AKR1B10 эффективно катализирует восстановление ретиналя до ретинола, что является первым обратимым этапом метаболизма ретиноидов, приводящим к образованию ретиноевой кислоты, которая играет ключевую роль в пролиферации, дифференцировке и морфогенезе многих типов клеток посредством связывания с рецепторами ретиноевой кислоты или рецепторами ретиноида X. AKR1B10 высоко экспрессируется при нескольких видах рака и при предраковых состояниях, что позволяет использовать уровень фермента как прогностический индикатор развития опухоли и изучать его роль в канцерогенезе. Более того, повышение уровня AKR1B10 строго связано с приобретенной устойчивостью к известным противораковым препаратам. Высокие уровни этого фермента также коррелируют с патогенезом нераковых заболеваний, таких как кожные патологии и осложнения респираторных инфекций.
В обзоре итальянских исследователей подробно описаны свойства фермента AKR1B10, а также суммированы сведения об ингибиторах и перспективах их дальнейшего поиска и использования для диагностики и лечения рака.
Список литературы
- Maccari, R., & Ottanà, R. (2025). In Search for Inhibitors of Human Aldo-Keto Reductase 1B10 (AKR1B10) as Novel Agents to Fight Cancer and Chemoresistance: Current State-of-the-Art and Prospects. Journal of medicinal chemistry, 10.1021/acs.jmedchem.4c01116. Advance online publication.