В обзоре Gu et al., 2025, опубликованном в журнале Frontiers in Immunology, авторы рассматривают роль лактата в метаболическом репрограммировании, иммуносупрессии и развитии резистентности к терапии опухолей. Один из разделов статьи посвящен перспективным терапевтическим стратегиям, нацеленным на метаболизм лактата, включая ингибиторы лактатдегидрогеназы и ингибиторы монокарбоксилатных транспортеров.
Лактат – ключевой регулятор в опухолевом микроокружении, влияющий как на прогрессирование опухоли, так и характер иммунного ответа. Лактат удовлетворяет метаболические потребности пролиферирующих опухолевых клеток, одновременно модулируя опухолевое микроокружение таким образом, чтобы сделать опухолевые клетки недоступными для иммунного распознавания. Повышенный уровень лактата подавляет функции эффекторных иммунных клеток, таких как CD8+ T-лимфоциты и натуральные киллеры, в то же время поддерживая иммуносупрессорные клетки, такие как регуляторные T-клетки и миелоидные супрессорные клетки, тем самым формируя иммуносупрессивную среду. Лактат способствует эпигенетическому репрограммированию, стабилизирует гипоксия-индуцибельный фактор-1α (HIF-1α) и активирует ядерный фактор каппа B (NF-κB), приводя к дальнейшей иммунной дисфункции.