Пируват и другие метаболиты при риске глаукомы
Полигенный риск глаукомы (PRS) может эффективно определять риск заболевания, но некоторые люди с высоким PRS не имеют этого заболевания, и факторы, способствующие этой устойчивости, остаются неясными. Проанализировав данные UK Biobank с участием 4 658 случаев глаукомы и 113 040 контрольных пациентов, авторы работы (Li et al., 2025) выяснили, улучшают ли метаболиты, идентифицируемы в крови, прогнозирование глаукомы и существует ли метаболомный профиль устойчивости у лиц с высоким генетическим риском. Исследователи разработали модели логистической регрессии, включающие 168 метаболитов на основе ЯМР в оценку глаукомы на основе PRS, с применением поправок на множественные сравнения. Был выявлен метаболомный профиль, связанный с устойчивостью по глаукоме, включающий определенные уровни лактата и пирувата. Поскольку пируват является фундаментальным метаболитом, связывающим гликолиз с циклом трикарбоновых кислот и продукцией АТФ, авторы работы решили экспериментально валидировать этот потенциальный биомаркер на релевантной человеку модели глаукомы у мышей Mus musculus. Пищевой пируват смягчал повышение внутриглазного давления (p=0,002) и повреждение зрительного нерва (p<0,0003) у мышей Lmx1bV265D. Эти результаты подчеркивают важность обменных реакций с участием пирувата и указывают на потенциальные пути для терапевтического вмешательства.
Список литературы
- Li, K., Tolman, N., Segrè, A. V., Stuart, K. V., Zeleznik, O. A., Vallabh, N. A., Hu, K., Zebardast, N., Hanyuda, A., & UK Biobank Eye and Vision Consortium. (2025, April 24). Pyruvate and related energetic metabolites modulate resilience against high genetic risk for glaucoma. eLife, 14, e105576.3.
Вход