Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) представляет собой классический пример митохондриальной ретинопатии, вызванной мутациями митохондриальной ДНК (мтДНК). Однако механизм, лежащий в основе специфического для клеток сетчатки действия мутаций мтДНК, связанных с НОНЛ, остается малоизученным, и до сих пор не существует эффективного лечения или лекарства от этого заболевания.
На модели мыши с мутацией ND6P25L, связанной с НОНЛ, в работе Ai et al., 2025 показано, что мутация вызывает специфические для клеток сетчатки нарушения, особенно в ганглиозных клетках сетчатки (ГКС), палочках и клетках Мюллера. Секвенирование РНК единичных клеток выявило клеточно-специфическую дисрегуляцию окислительного фосфорилирования и зрительных сигнальных путей в мутантной сетчатке.
Примечательно, что дисфункции, вызванные мутацией ND6, приводили к нарушению метаболизма витамина А, необходимого для зрительной функции. Добавление витамина А значительно ослабляло дефицит в сетчатке, включая уменьшение очаговых поражений глазного дна и толщины сетчатки, а также увеличение количества ГКС, фоторецепторов и нейритов клеток Мюллера.