Длительное питание с высоким содержанием жиров приводит к избыточному отложению липидов, что может стать причиной многих заболеваний, включая НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени), сахарный диабет и дисфункцию щитовидной железы. Кроме того, такое питание вызывает снижение уровня гормона роста (GH) в сыворотке крови, что дополнительно усиливает липидную аккумуляцию и ожирение. Однако механизм такого снижения GH до конца не выяснен.
Китайские исследователи провели эксперименты с самцами крыс линии, разделив их на группы по типу питания. Синтез и секрецию GH оценивали в образцах гипофиза и крови соответственно. In vitro модель была создана путем обработки культивируемых клеток пальмитиновой кислотой (ПК). Для сверхэкспрессии или подавления активности рецептора витамина D (VDR) во время обработки клеток GH3 ПК использовали плазмиды с VDR (OE-VDR), парикальцитол и вирус для нокдауна VDR (sh-VDR). В образцах гипофиза и клеток измеряли содержание GH, уровень липидов и экспрессию соответствующих молекул.
Результаты работы показали, что диета с повышенным содержанием жиров снижала уровень циркулирующего GH и экспрессию Gh в тканях передней доли гипофиза крыс. In vitro обработка ПК снижала экспрессию Pit1 и Gh в культивируемых клетках GH3. Экспрессия VDR была снижена в тканях гипофиза крыс на высокожировой диете и в клетках GH3, обработанных ПК. Сверхэкспрессия VDR увеличивала, а нокдаун VDR снижал экспрессию Pit1 и Gh соответственно. Парикальцитол предотвращал снижение экспрессии Pit1 и Gh, вызванное обработкой ПК.
Авторы делают вывод о том, что вызванное высокожировой диетой отложение липидов в гипофизе может приводить к дефициту GH, при этом путь VDR – Pit1, по крайней мере частично, вовлечен в этот процесс.