Трастузумаб, моноклональное антитело против рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), доказал свою эффективность в повышении общей выживаемости пациентов с HER2-позитивным раком молочной железы. Однако у некоторых пациентов наблюдается резистентность к схемам лечения на основе трастузумаба, что приводит к неоптимальным клиническим исходам. В работе Yang et al., 2025 были изучены метаболиты, связанные с циклом трикарбоновых кислот (ЦТК), в качестве потенциальных биомаркеров для прогнозирования устойчивости к трастузумабу. В сыворотке крови пациентов и добровольцев из контрольной группы определяли количество лимонной, цис-аконитовой, изолимонной, α-кетоглутаровой, янтарной, фумаровой, яблочной и щавелевоуксусной кислот. Уровни и влияние выбранных метаболических биомаркеров на устойчивость к трастузумабу были подтверждены на клеточных линиях, чувствительных и резистентных к трастузумабу. Анализ выявил последовательное повышение уровней фумаровой, яблочной и янтарной кислот у пациентов с HER2-позитивным раком молочной железы по сравнению с контрольной группой, а также в резистентной клеточной линии по сравнению с чувствительной. Эксперименты in vitro показали, что накопление фумаровой и яблочной кислот эффективно ослабляло ингибирующее пролиферацию и индуцирующее апоптоз действие трастузумаба на чувствительную клеточную линию. Таким образом, фумаровая и яблочная кислоты были идентифицированы как биомаркеры для прогнозирования развития резистентности к трастузумабу, а высокие уровни этих метаболитов достоверно снижали чувствительность клеточной линии к трастузумабу.