Закрыть

Закрыть

Закрыть

Закрыть

Закрыть

Эффективность SPRS-терапии в поддержании структурной целостности соединительной ткани при возрастной инволюции или в процессе посттравматического восстановления не вызывает сомнений.
Однако качество фибробластов, оцениваемое по их пролиферативной и синтетической активности, характеризуется значимой вариабельностью и имеет абсолютно персонализированные характеристики.
Причины подобной вариабельности можно разделить на 2 основные категории: не контролируемые (не поддающиеся влиянию при помощи внешних воздействий) и контролируемые (поддающиеся влиянию с помощью внешних воздействий).
К не контролируемым причинам относятся:
- генетические предпосылки: полиморфизмы генов, регулирующих клеточный цикл (например, гены p53, MYC, RAS), могут влиять на скорость деления фибробластов.
- различия в теломеразной активности: длина теломер и активность теломеразы определяют пролиферативный потенциал клеток. У некоторых людей теломеры укорачиваются быстрее, что ограничивает деление фибробластов.
- возрастные изменения: (1) старение клеток - с возрастом фибробласты накапливают повреждения ДНК, снижают ответ на ростовые факторы (например, TGF-β, PDGF) и переходят в состояние покоя (G0-фаза). (2) Уменьшение стволовых клеток в дерме приводит к снижению пула пролиферирующих фибробластов.
- влияние микроокружения и внеклеточного матрикса: (1) Жесткость матрикса: фибробласты в более плотном коллагеновом матриксе (например, при фиброзе) могут вести себя иначе, чем в нормальной ткани. (2) гипоксия - недостаток кислорода меняет метаболизм фибробластов и их способность к делению.
- эпигенетические факторы: (1) метилирование ДНК и модификации гистонов могут подавлять или активировать гены, отвечающие за пролиферацию (например, *CDKN2A/p16* – ингибитор клеточного цикла). (2) МикроРНК (например, miR-21, miR-29) регулируют экспрессию генов, связанных с пролиферацией и апоптозом.
К контролируемым причинам относятся:
- гормональный и цитокиновый фон: уровень гормонов (кортизол, эстрогены, гормон роста) влияет на пролиферацию. Например, высокий кортизол подавляет деление фибробластов. Воспалительные цитокины (IL-1β, TNF-α) могут как стимулировать, так и ингибировать пролиферацию в зависимости от контекста.
- внешние факторы: УФ-излучение повреждает ДНК фибробластов и ускоряет их старение; курение и токсины снижают пролиферативную активность через окислительный стресс; диета и дефицит нутриентов (например, витамина С, необходимого для синтеза коллагена) могут влиять на функцию фибробластов.
Воздействуя на контролируемые причины, можно повлиять на пролиферативную и синтетическую активность фибробластов. Так, например, сапплиментация определённых витаминов и микроэлементов позволяет активировать определённые биохимические пути и механизмы клеточного сигналинга.
1. Витамин C (Аскорбиновая кислота)
Необходим для синтеза коллагена, размножения фибробластов и защиты от окислительного стресса. Стабилизирует мРНК коллагена и стимулирует деление фибробластов, активность которых снижается с возрастом. Действует как кофактор пролил- и лизилгидроксилаз — ферментов, необходимых для образования коллагеновых волокон. Также подавляет ММР-1 и ММР-3 (ферменты, разрушающие коллаген). В сочетании с гидролизованными коллагеновыми пептидами усиливает пролиферацию и миграцию фибробластов через активацию путей FAK/Akt и ERK/p38 MAPK.
2. Витамин D (1,25-Дигидроксивитамин D3)
Увеличивает выработку коллагена, подавляет матриксные металлопротеиназы (ММР) и защищает внеклеточный матрикс. Связывается с рецепторами витамина D в фибробластах, активируя гены коллагена и снижая окислительный стресс.
3. Витамин A (Ретиноиды)
Ускоряет пролиферацию фибробластов и отложение коллагена, особенно при нарушенном заживлении ран (например, при диабете или после приема кортикостероидов). Активирует TGF-β-сигналинг, который стимулирует синтез внеклеточного матрикса.
4. Витамины группы B (B2, B3, B6)
Поддерживают энергетический обмен фибробластов и синтез ДНК/РНК. Рибофлавин (B2) и пиридоксин (B6) участвуют в окислительно-восстановительных реакциях.
5. Цинк
Критически важен для репликации ДНК и миграции фибробластов. Дефицит цинка замедляет заживление ран.
6. Медь
Кофактор лизилоксидазы — фермента, отвечающего за сшивание коллагеновых и эластиновых волокон.
7. Аминокислоты (Аргинин, Глутамин, Пролин)
Аргинин усиливает синтез коллагена через NO-зависимые механизмы, а пролин и гидроксипролин — основные компоненты коллагена. Гидролизованный коллаген в сочетании с витамином C значительно ускоряет пролиферацию фибробластов.
8. Церамиды и сфинголипиды
В низких концентрациях стимулируют выживаемость фибробластов и поддерживают их пролиферацию.

Таким образом, синтетическая активность фибробластов может быть повышена при приеме дополнительных количеств следующих витаминов и микроэлементов:
1. Витамин C (аскорбиновая кислота)
Необходим для синтеза коллагена, так как является кофактором пролил- и лизилгидроксилаз — ферментов, стабилизирующих коллаген. Увеличивает стабильность мРНК коллагена I и III типов, стимулирует пролиферацию фибробластов и снижает окислительный стресс. В оптимальных дозах (например, 10 мкг/мл in vitro) улучшает митохондриальный метаболизм, повышая выработку АТФ.
2. Витамин A (ретинол)
Стимулирует активность фибробластов и выработку ВКМ. Увеличивает синтез коллагена и гликозаминогликанов (например, гиалуроновой кислоты), улучшает взаимодействие кератиноцитов и фибробластов, ускоряя восстановление кожи.
3. Витамин D (1,25(OH)₂D₃)
Регулирует дифференцировку фибробластов и ремоделирование ВКМ. Подавляет TGF-β1-индуцированное превращение фибробластов в миофибробласты, предотвращая избыточный синтез коллагена, снижает отложение фибронектина и коллагена (например, в фибробластах носовых полипов).
4. Витамин E
Антиоксидант, действует синергично с витамином C. Защищает фибробласты от УФ-повреждений, сохраняя синтез коллагена.
5. Витамины группы B (B7/биотин, B9/фолат, B12)
Поддерживают репарацию ДНК и метаболизм коллагена. Дефицит B9/B12 приводит к ошибкам в ДНК и нарушению пролиферации фибробластов. Биотин (B7) поддерживает структуру хроматина, косвенно влияя на синтез ВКМ.
6. Цинк
Критичен для заживления ран и созревания коллагена. Кофактор матриксных металлопротеиназ (ММР) и коллагеназ. Дефицит вызывает повреждение ДНК и замедляет восстановление тканей.
7. Магний
Необходим для транскрипции ДНК и пролиферации фибробластов. Участвует в работе АТФ-зависимых ферментов, синтезирующих коллаген. Дефицит ухудшает репарацию ДНК и отложение ВКМ.
8. Медь
Обеспечивает сшивание коллагена и эластина через лизилоксидазу. Дефицит приводит к хрупкости кожи и плохому заживлению ран. Избыток вызывает окислительный стресс, поэтому важен баланс.
9. Селен
Антиоксидантная защита фибробластов. Поддерживает активность глутатионпероксидазы, снижая окислительное повреждение ВКМ.
10. Пептиды и факторы роста
Пептиды (например, GHK-Cu) стимулируют рецепторы фибробластов, усиливая выработку коллагена. Эстрогены повышают активность фибробластов после менопаузы, улучшая толщину кожи. Факторы роста из молока усиливают пролиферацию фибробластов in vitro.
Примером персонализированной метаболической коррекции при подготовке к процедуре SPRS может быть использование следующей рецептуры витаминно-минерального комплекса: