На обложкуФерменты и кофакторы детоксикации
Шаблон
нутрицифтической формулы
Доказано, что определенные микронутриенты могут повышать эффективность биотрансформации токсичных соединений эндо- и экзогенного происхождения. [Костюк, 2020].
Модификация токсичных соединений в организме проходит в 3 этапа:
На этапе I фазы детоксикации решается задача превращения токсинов и ксенобиотиков из жирорастворимых в водорастворимые соединения за счет добавления в молекулу активной группы (гидроксильной, карбоксильной или -SH-группы). Этот процесс обеспечивается ферментами системы цитохрома Р-450 (CYP450), а таже отдельными «специализированными» оксидазами, редуктазами, дегидрогеназами. Многочисленные ферменты группы цитохромов Р-450 характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью функциональной активности, что определяется большим количеством полиморфизмов генов CYP. В соответствие с этим различаются и реакции на фармакологические препараты и ксенобиотики у разных людей. Способность человеческого организма метаболизировать до 90% всех используемых лекарств зависит от экспрессии ферментов CYP450 [Hodges, Minich, 2015]. Лабораторный скрининг метаболических особенностей системы детоксикации даёт возможность корректировать активность ферментов с помощью микронутриентов, учитывая индивидуальные особенности организма.
Закрыть
Доказано, что персонализированная дотация витаминов и микроэлементов:
- влияет на экспрессию генов CYP [Kim, Lee, 2006; Kaminsky, 2006; Zanger, Schwab, 2013];
- необходима, для кофакторной поддержки реакций окисления, гидрирования и др. [Zuo et al., 2022];
- обеспечивает антиоксидантную защиту в ходе I фазы детоксикации [Panda et al., 2023; Hrycay, Bandiera, 2015].
II фаза детоксикации обеспечивает присоединение образованных в ходе первой фазы гидрофильных соединений к остаткам глюкуроновой кислоты, глутатиона, аминокислот, а также их сульфатирование, ацетилирование и метилирование при помощи определённых специализированных ферментов (глюкуронилтрансферазы, глутатионтрансферазы, аминокислотных трансфераз, сульфотрансферазы, N-ацетилтрансферазы, N- и О-метилтрансферазы). [Xu et al., 2005; Jankova et al., 2010]. Образованные в ходе перечисленных реакций метаболиты становятся еще более гидрофильными. Вариабельность активности ферментов, работающих на этом этапе детоксикации, также определяется различными полиморфизмами соответствующих генов и определяет эффективность процесса детоксикации. В последние годы появились убедительные доказательства связи между утилизацией ксенобиотиков на этапе конъюгации и некоторыми видами рака [Couto et al., 2015; Munday, Munday, 2004]. В настоящий момент описаны подходы метаболической коррекции второй фазы детоксикации при помощи определённых микронутриентов, эффективность которых доказана в ходе клинических испытаний [Hodges, Minich, 2015; Panda et al., 2023].
Условно выделяемые в отдельные фазы: III и 0 (нулевая) - обеспечивают удаление гидрофильных соединений с калом и мочой и препятствуют обратному всасыванию метаболитов через кишечную стенку или почечные канальцы [Костюк, 2020]. Стимуляция этих процессов осуществляется соединениями, которые образуются при переваривании пищи, как результат жизнедеятельности бактерий кишечника и при приеме добавок, содержащих пребиотики (в основном, полисахариды – целлюлоза, пектины, камеди) и пробиотики (в основном, содержащие бифидо- или лактобактерии) [Храмцов с соавт., 2018; Яблокова, Горелов, 2018].
Список литературы
Пример базовой сигнатуры
СкачатьНаиболее распространенные примеры вариабельности генов, участвующих в реакциях детоксикации фазы I/II, и последствия для организма [Aronica et al., 2022]
